비만(obesity)의 발달과 관련이 있는 생리학적인 요소들을 찾아내려는 일련의 시도로 Joslin 당뇨센터(Joslin Diabetes Center) 소속의 연구자들이 지방의 저장과 에너지 대사에 있어서 중요한 역할을 하는 TRIP-Br2라는 이름의 세포 사이클 전사 조절자(cell cycle transcriptional co-regulator)를 찾아내는 데 성공했다. 이러한 발견은 비만을 위한 새로운 치료법의 개발을 가능하게 할 것으로 보인다. 이번 연구 결과는 Nature Medicine지에 게재되었다.

전사 조절자들은 유전자의 발현을 활성화시키거나 억제함으로써 DNA의 발현을 조절하는 역할을 한다. TRIP-Br2는 지방의 저장(fat storage)과 에너지 대사(energy metabolism)와 관련이 있는 대사 유전자들을 조절한다. Joslin의 연구자들은 지방세포에 있어서 과도한 에너지의 이용과 움직임, 그리고 이들의 저장을 조절하는 많은 요인들의 조절에 관한 연구에 적극적으로 참여하고 있다.

연구자들은 비만한 쥐와 고지방 식단 및 저지방 식단을 섭취한 마우스에서 TRIP-Br2의 양을 측정했다. 그 결과 고지방 식단과 비만인 쥐의 경우 지방 조직에서 TRIP-Br2의 양이 많다는 사실을 확인할 수 있었다. 그들은 또한 비만인 사람의 내장지방(visceral fat, 신체의 중간 부분에 축적되는 지방으로 다른 부위에서 축적되는 지방에 비해 몸에 더 해로운 것으로 알려져 있다)에서 TRIP-Br2의 양이 크게 증가한다는 것을 발견할 수 있었다.

지방의 저장과 대사에 있어서 RIP-Br2의 생리학적인 역할을 밝혀내기 위해, 연구자들은 넉아웃 쥐(KO (knock out) mice)로 알려진 TRIP-Br2를 생산할 수 없는 쥐를 유전적으로 만들어 이들을 대상으로 고지방식과 저지방식을 섭취하도록 했다. 그 결과 고지방식을 섭취한 넉아웃 쥐와 저지방식을 섭취한 넉아웃 쥐와 몸무게에 있어 거의 변화가 없다는 사실을 발견했다. 넉아웃 쥐의 경우 열 생산(heat production)의 증가와 산소 소비의 증가로 인해 훨씬 많은 에너지 소비를 해야만 했다. 더구나 고지방식을 섭취한 넉아웃 쥐의 경우 글루코오스 저항성(glucose tolerance)과 인슐린 민감도(insulin sensitivity) 등이 향상되었고 낮은 트리글리세리드(triglyceride) 수준을 보여주었다.

TRIP-Br2가 억제되었을 때, 지방 분해와 관련이 있는 호르몬 민감 리파아제(hormone sensitive lipase (HSL))와 베타3-아드레날린 수용체(Beta3-adrenergic (Adrb3) receptor)의 발현이 지방 세포에서 크게 증가했다. TRIP-Br2가 비만과 고지방식에 의해 증가하는 경우, 이들이 HSL과 베타3-아드레날린 수용체를 억제해 지방 축적과 관련된 에너지의 사용을 줄여주고 지방의 축적을 증가시켜 주었다. 이에 대해 하버드 의대의 연구자인 Rohit N. Kulkarni 박사는 "TRIP-Br2는 지방 축적에 있어서 중요하다. 어떤 동물이 TRIP-Br2가 부족할 경우 이들은 지방을 축적할 수 없다"고 말했다.

TRIP-Br2는 비만 치료를 위한 잠재적인 치료제이다. Joslin의 연구자들은 현재 내장지방이 있는 쥐에서 TRIP-Br2의 수치를 줄이려는 연구를 진행 중에 있다. 이러한 두 분자들(호르몬 민감 리파아제(hormone sensitive lipase (HSL))와 베타3-아드레날린 수용체(Beta3-adrenergic (Adrb3) receptor))을 조절하는 것이 비만과 싸우는 새로운 방법을 제공할 수 있을 것이다.

그림: 이번 연구의 책임자인 Joslin 당뇨센터(Joslin Diabetes Center) 소속의 Rohit N. Kulkarni

출처: KISTI 미리안 글로벌동향브리핑

원문: http://medicalxpress.com/news/2013-01-important-factor-fat-storage-energy.html

연도:2013-01-07

제공:kisti, 다른기사보기기사등록일시 : 2013.01.21 19:28

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