์ต๊ทผ ๋ถ์์ ์ธ ๋ถ๋ฅ, ์์ , ๋ฐฉ์ฌ์ ์น๋ฃ์ ๋ชฉํํ๋ ์น๋ฃ๋ฒ๋ค์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ์
์ฑ ๋์ข
์ ํ์์ ์์์ ์ธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋งค์ฐ ๋น์ฝํ ์ค์ ์ด๋ค. ๋ณธ ๋
ผ๋ฌธ์์ ๋ฏธ๊ตญ UCLA ์๋์ ๋ง๋ํ๋ฆฌ ์๋ฐํ๋ผ (Madhuri Wadehra) ๊ต์ ์ฐ๊ตฌํ์ ์ ๊ฒฝ ๊ต์ ์ธํฌ์ข
(glioblastoma)์ ์ ๊ฑฐํ๋๋ฐ ์ํผ์ธํฌ ์ธํฌ๋ง ๋จ๋ฐฑ์ง-2 (epithelial membrane protein-2 (EMP2)๋ฅผ ์ ์ฌ์ฑ ์๋ ๋ชฉํ๋ฌผ๋ก ๋์ ํ๋ค๊ณ ๋ฐํํ๋ค(JBC 2014 ๋
3 ์ ์จ๋ผ์ธ ํ).
EMP2 ๋ ์ ์์ ์ธ ๋์์๋ ๋ฎ๊ฑฐ๋ ๊ฑฐ์ ๋ฐํ๋์ง ์์ง๋ง ๋คํ ๊ต์์ข
(Glioblastoma multiforme, GBM) ํ์๋ค์ 95% ์์ ๋๊ฒ ๋ฐํ๋์ด ์๋ค. GBM ์ธํฌ์์ EMP2 ๋ ฮฑvฮฒ3 ์ธํ
๊ทธ๋ฆฐ ํ๋ฉด ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ์ ์์น์์ผ FAK์ Src ์นด์ด๋ค์ด์ฆ๋ฅผ ํ์ฑํ์ํค๊ณ ์ธํฌ์ ์ด๋๊ณผ ์นจํฌ๋ฅผ ์ด์ง์ํด์ผ๋ก ๋ถ๋ถ์ ์ผ๋ก ์ข
์์ ์ฑ์ฅ์ ํฅ์์ํจ๋ค. ์ด๋ฌํ ๋ฐ๊ฒฌ๊ณผ ์ผ์นํ๊ฒ EMP2 ๋ฐํ์ ํ์๋ค์ ์ํ์์ ํ์ฑํ๋ Src ์นด์ด๋ค์ด์ฆ์ ๋ถ๋ช
ํ ์ฐ๊ด๋์ด ์๊ณ ๋๊ฐ (intracranial) ์์ฅ ๋ชจ๋ธ์์ ์ข
์ ์ธํฌ์ ์นจํฌ๋ฅผ ์ด์ง์ํจ๋ค. EMP2๊ฐ ์น๋ฃ๋ฅผ ์ํ ๋ชฉํ๋ฌผ๋ก์ ๊ฐ์น๊ฐ ์๋์ง๋ฅผ ๊ฒฐ์ ํ๊ธฐ ์ํด ์ฐ๊ตฌํ์ ํน์ ํ ํญ-EMP2 ํญ์ฒด ์ฝ๋ฌผ์ ์ด์ฉํ์ฌ ์ธํฌ๋ฅผ ์ฒ๋ฆฌํ๋ค. ์ด๋ฌํ ์ฝ๋ฌผ๋ค์ ์ํ๊ด์์ GBM์ ์ ๊ฑฐํ๋๋ฐ ํจ๊ณผ์ ์ด์๊ณ ์์ฅ ๋ชจ๋ธ์์ ์ข
์์ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ์์์ผฐ๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ค์ GBM ์ ๋ณ๋ฆฌํ์์์ EMP2 ์ ์ญํ ์ ๋ฐํ๊ณ ํญ-EMP2 ์ฝ๋ฌผ์ด ์๋ก์ด ์น๋ฃ๋ฒ์ด ๋ ์ ์์์ ์์ฌํ๊ณ ์๋ค.
๋ถ์์ ์ธ ๋ถ๋ฅ, ์์ ๊ณผ ๋ฐฉ์ฌ์ ์น๋ฃ์ ๋ชฉํํ๋ ์น๋ฃ๋ฒ์์ ์ต๊ทผ์ ๋ฐ์ ์๋ ๋ถ๊ตฌํ๊ณ ์
์ฑ ๋์ข
์ ํ์๋ค์ ์์์ ์ธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ๋งค์ฐ ๋น์ฝํ ์ค์ ์ด๋ค. ๊ฐ์ฅ ์ผ๋ฐ์ ์ธ ๊ณต๊ฒฉ์ฑ ๋์ข
์์ธ GBM์ 12๊ฐ์์์ 5 ๋
๋ด์ ํ๊ท ์์กด์จ์ด 5%์ ์ง๋์ง ์๋๋ค. ์ด ์์ ๊ธ์ํ๊ณ ์น๋ช
์ ์ธ ๊ณผ์ ์ ์ ์ฒด์ ์ผ๋ก ์ด๋ฌํ ์
์ฑ ์ธํฌ๋ค์ ๋งค์ฐ ์นจํฌ์ ์ธ ํน์ฑ ๋๋ฌธ์ด๋ค. ๋๋ถ๋ถ์ ํ์๋ค์์ GBM ์ธํฌ๋ค์ ์ฃผ์ ๋ ์ ์กฐ์ง (parenchyma)์ผ๋ก ์ด๋ํ์ฌ ์์ ํ ์์ ์ ์ธ ์ ๊ฑฐ๋ฅผ ์ด๋ ต๊ฒ ํ๋ค.
GBMs๋ ๊ณต๊ฐ๊ณผ ์๊ฐ์ ์ธ ์ด๋ฒคํธ์ ์กฐ์ ๋์ง ์์ ์ฆ์๊ณผ ๋น์ ์์ ์ธ ์ด๋์ผ๋ก ํน์ง์ง์ด์ง๋ค. ์ด๋ฌํ ์ด๋ฒคํธ๋ค์ ํต์ฌ์ ์ธ ์ข
์ ์ธํฌ๋ค์ด ๋งค์ฐ ์ฆ์์ฑ์ด ๊ฐํ๋ฉฐ ์ด๊ฒ์ ์ฆ์์ฑ ์๋๋ ๋ฆ์ง๋ง ๋ง์ด์ ์กด์ฌํ๋ ์นจํฌ์ฑ์ด ๊ฐํ ์ธํฌ๋ค๊ณผ ๊ตฌ๋ณ์ด ๋๋ ์ธํฌ๋ค์ ์ํด ๋ฐ์๋๋ค. ์นจํฌ์ ๋ํด์๋ ์ธํฌ์ธ๋ถ ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ฐ๊ฒฐ์ํค๋ ์ดํ์ด๋์ฒด(heterodimeric) ๋จ๋ฐฑ์ง๋ค์ ๊ณํต์ธ ์ธํฐ๊ทธ๋ฆฐ (integrins)์ด ์ค์ํ ์ญํ ์ ํ๋ค. ์ธํฐ๊ทธ๋ฆฐ ๋ถ์ฐฉ๊ณผ ์นจํฌ๋ ์ญํ์ฑ ์ฑ์ ์ธํฌ์ฆ (anaplastic astrocytomas) ๊ณผ GBM ์์ ์์น ๋ฐํ๋๋ ๋น์์ฉ์ฒด ์ธํฌ์ง ํ์ด๋ก์ ์นด์ด๋ค์ด์ฆ์ธ FAK (focal adhesion kinase)๋ฅผ ํ์ฑํ์ํจ๋ค. FAK ์ธ์ฐํ๋ ์ธํฌ ์ธ๋ถ ์๊ทน์ ์ธํฌ ๋ด๋ถ์ ์ ํธ๋ก ์ ๋ฌํ๋ ๊ณผ์ ์ ์กฐ์ ํ๋ ์นด์ด๋ค์ด์ฆ ๊ณ์ด์ธ Src ์นด์ด๋ค์ด์ฆ๋ฅผ ํ์ฑํ์ํจ๋ค. ์กฐ์ ๋์ง ์์ Src๋ GBM์ ํฌํจํ๋ ๋ง์ ์๋ค์์ ๊ด์ฐฐ๋์๋ค.
FAK์ ํ์ฑํ์ ๊ด์ฌํ๋ ์๋ก์ด ๋จ๋ฐฑ์ง์ ์๋ฐ์ ๋จ๋ฐฑ์ง์ธ EMP2์ด๋ค. EMP2๋ ๋ง๋จ๋ฐฑ์ง๋ก GAS3/PMP22 (growth arrest specific gene 3/peripheral myelin protein-22) ๊ณ์ด์ ๋ฉค๋ฒ์ด๋ฉฐ ๋์์, ์ ๋ฐฉ์๊ณผ ์๊ถ์์์ ๊ทธ ๋ฐํ์ด ์์น๋์ด ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๋ ค์ ธ ์๋ค. ์ด๋ฌํ ์ข
์๋ค ๋ด์์ EMP2 ๋ ๊ทธ ๋ฐํ์ด ๋น์ฝํ ์์กด๊ณผ ๋ฐ์ ๋ ์๊ณผ ์ฐ๊ด๋์ด ์์ด ์ํ์ ์ธ ํ์์ผ๋ก ์ธ์๋๊ณ ์๋ค.
์ง๊ธ๊น์ง ์ค์ถ ์ ๊ฒฝ ์์คํ
์์ EMP2 ์ ์ญํ ์ ๋ํด์๋ ์๋ ค์ง ๊ฒ์ด ๊ฑฐ์ ์๋ค. ์ ์์ ์ธ ๋์์ EMP2 ์ ์์ฉ์ฒด๋ ์์ง๋ง ์ต๊ทผ GBM ์์ EMP2 ์ mRNA ๊ฐ ์์น์กฐ์ ๋์ด ์๋ค๊ณ ๋ณด๊ณ ๋์๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ๋ณธ ๋
ผ๋ฌธ์์ ์ฐ๊ตฌํ์ GBM ์์ EMP2 ์ ๋จ๋ฐฑ์ง ๋ฐํ๊ณผ ์ญํ ์ ๋ํ ์ฆ๊ฑฐ๋ค์ ์ ์ํ๋ค. ํนํ ์ฐ๊ตฌํ์ EMP2 ๊ฐ ์ข ๋ ๊ณต๊ฒฉ์ ์ธ ์ ์ธํฌ์ ํ์ฑ์ ์ด์ง์ํค๊ณ ํญ์ฒด ์น๋ฃ๋ฅผ ์ํ ์๋ก์ด ์น๋ฃ์ ๋ชฉํ๋ฌผ๋ก ์ญํ ์ ํ ์ ์๋ค๋ ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์ฆ๊ฑฐ๋ค๋ ์ ์ํ๊ณ ์๋ค.
(๊ทธ๋ฆผ ์ค๋ช
) EMP2 ํญ์ฒด๊ฐ ์ข
์์ ์์กด๊ณผ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ์์ํค๋ ๊ฒฐ๊ณผ. ๋์ข
์ ์ธํฌ๋ฅผ ํ์ ์ด ์ ๊ฑฐ๋ ๋๋ ์์ฅ์ ์ฃผ์
ํ ํ anti-EMP2 IgG1์ด๋ control IgG (3mg/kg)๋ฅผ ์ฃผ์ฌํ์ฌ ์ข
์์ ์์กด(trypan blue exclusion)๊ณผ ์ข
์์ ํฌ๊ธฐ๋ฅผ ์ธก์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ.
ํค์๋ : ๋์ข
์, ์น๋ฃ ํญ์ฒด, ๋ฐ์ด์ค๋ง์ปค
์ถ์ฒ: KISTI ๋ฏธ๋ฆฌ์ ๊ธ๋ก๋ฒ๋ํฅ๋ธ๋ฆฌํ
์๋ฌธ:
http://www.jbc.org/content/early/2014/03/18/jbc.M113.543728.abstract?sid=d4249a92-a21e-45b4-8796-e9621b6193f5 ์ ๊ณต:kisti, ๋ค๋ฅธ๊ธฐ์ฌ๋ณด๊ธฐ๊ธฐ์ฌ๋ฑ๋ก์ผ์ : 2014.05.12 11:00
<์ ์๊ถ์ © ์๋ฎ, ๋ฌด๋จ ์ ์ฌ ๋ฐ ์ฌ๋ฐฐํฌ ๊ธ์ง>
#kisti