ⓒ www.jadam.kr 2013-04-30 rs6785가 유럽 대륙 외의 대부분 사람들 중(특히 동아시아 사람들 중)에서 다형성이 나타나지 않음.

현재 복잡한 질병(예들 들면, 양방향 정감 장애, 우울증 등)의 유전학 분석은 이미 세계적으로 폭넓게 전개되고 있다. 따라서 대량 샘플과 고밀도 단일염기다형성(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)의 분석이 활발하게 추진되고 있다. 그러나 다른 샘플, 특히 유전 배경 차이가 매우 큰 인류 중에서는 질병에 쉽게 감염될 수 있는 유전자의 상관성이 중복되어 나타나지 않는다. 인류 생활 환경, 예를 들면 기후, 음식 습관과 생활 방식 등이 유전자의 상관성이 중복되어 나타나지 않는 주요한 요인인 것으로 알려지고 있다.

또한 이 보다 더 중요한 요인은 쉽게 감염되는 유전자가 다른 종족의 사람들 중에서 다른 자연의 석택 혹은 유전 진화 등의 내재적 요인의 영향을 받아 대립유전자 빈도(allele frequency)와 연쇄 불평형 모델의 변화를 유발해 최종 다른 종족 사람들의 유전 상관성 분석의 결과에 영향을 미치기 때문으로 분석되고 있다. 그러나 지금까지 이를 입증할 수 있는 데이터가 아주 적다.

이를 감안해 중국 과학원 쿤밍(昆明)동물연구소 수빙(宿兵) 연구실 연구진은 세계 수십 곳 과학연구기구와 합작하여 여러 개의 유럽인, 아시아인 종족의 데이터를 정합했으며, 이를 기반으로 인류의 복잡한 질병 유전 상관성 분석에 대한 비교를 통해 위에서 말한 결과를 검증해 봤다.

연구진은 먼저 유럽과 아메리카 사람들 중의 일부 복잡한 정신 장애-양방향 정감 장애의 유전학 분석에 초점을 맞췄다. 연구진은 유럽과 아메리카 사람들의 질병 샘플(N>60,000)에 대한 비교 연구와 대뇌 구조 및 기능 MRI(magnetic resonance imaging)를 통해 유럽 사람들 중에서 새로운 양방향 정감 장애에 쉽게 감염될 수 있는 유전자 CREB1을 감별해 냈다.

또한 연구진은 CREB1 유전자에는 대량의 연쇄적이고 양방향 정감 장애와 밀접한 관련이 있는 SNP가 포함되어 있다는 것과 가능하게 뇌의 해마(Hippocampus) 기능에 영향을 미쳐 질병을 유발할 수 있다는 것을 발견했다.

이와 함께 연구진은 유전자 발현(gene expression) 분석을 통해 SNP가 CREB1mRNA의 발현에 크게 영향을 미치지만 CREB1에 쉽게 감염할 수 있는 SNP가 유럽대륙 외의 대부분 사람들 중(특히는 동아시아 사람들 중)에서 그림과 같이 rs6785를 사례로 할 경우 다형성(polymorphism)이 나타나지 않았음을 밝혔다. 다시 말하면 대립유전자(allele) 위험이 동아시아 사람들 중에서는 존재하지 않는다는 것이다. 이러한 현상이 나타나는 원인을 규명하기 위해 연구진은 1,000명 게놈 데이터를 이용하여 유럽과 중국 한족(漢族) 사람들의 CREB1 및 ‘이웃’ 유전자에 대한 유전학 분석을 진행하였다.

연구 결과, 연구진은 CREB1의 한 개 ‘이웃’ 유전자-CCNYL1이 유럽 사람들에게는 강하게 정확한 선택을 받지만 중국 한족(漢族) 사람들에게는 선택을 받지 못한다는 결과를 도출했다. 이를 기반으로 연구진은 유럽 사람들 중 특유의 CREB1 양방향 정감 장애에 쉽게 감염되는 SNP는 가능하게 ‘이웃’ 유전자 CCNYL1의 선택을 받아 양방향 정감 장애가 나타나는 것으로 추론했다. 바꾸어 말하면, 유럽 사람들 중에서 CREB1의 대립 유전자 빈도 위험이 증가하는 것은 CCNYL1의 적응성 진화로 인해 초래된다는 것이다.

따라서 연구진은 연구를 통해 자연 선택으로 조성된 인류의 역사 차이가 가능하게 일부 복잡한 질병에 쉽게 걸릴 수 있는 유전 이질성에 영향을 미치며 이는 현재 다른 종족의 인류 상관성 분석에서 중복성이 나타나지 않는 중요한 요인 중 하나라는 연구 결과를 도출했다.

이 연구 결과는 4월9에 국제 분자정신의학(Molecular Psychiatry)에 발표되었으며, 연구 과제는 중국 과학기술부 ‘973 계획(기초과학 연구 계획)’, 국가 자연과학기금회의 지원을 받아 수행되었다.

출처: KISTI 미리안 글로벌동향브리핑

원문: http://www.cas.ac.cn/ky/kyjz/201304/t20130410_3817342.shtml

제공:kisti, 다른기사보기기사등록일시 : 2013.04.30 17:50

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